Сюжет анимационного фильма основан на персонаже комиксов Marvel Майлзе Моралесе, который также известен как Человек-паук, а события развернутся в мультивселенной Паучьих миров. Известно, что в сиквеле главный герой отправится в путешествие по другим мирам вместе с Гвен Стейси (она же Гвен-паук) и командой новых Людей-пауков.
К озвучиванию главных ролей вернутся Шамик Мур и Хейли Стайнфелд. Также к касту присоединились Оскар Айзек в роли Мигеля О'Хара — Человека-паука 2099 и Исса Рэй в качестве Женщины-паука Джессики Дрю. Помимо этого, зрители увидят Паука-панка и врага Человека-паука по прозвищу Пятно.
